Põhiline
Otiit

Alfa-interferoon (alfa-interferoon)

Interferoonid (IFN) on ravimid, mida kasutatakse viiruslike nakkushaiguste raviks. Interferoonid avastasid 1957. aastal teadlased Isaacs ja Lindemann. Uurides inimese rakkude reaktsiooni viiruse tungimisel organismi, leiti, et viiruse poolt kahjustatud rakud toodavad spetsiaalseid valguühendeid, mis takistavad viirusosakeste paljunemist.

Neid valke nimetatakse interferoonideks (ladina keelest: kannavad surma). Interferoneid kasutatakse meditsiinipraktikas viirushaiguste, onkoloogilise patoloogia ja immuunpuudulikkuse seisundi jaoks. Mõelge nende kasutamise tunnustele maksa ja teiste haiguste patoloogiates.

Mis see on?

Interferoonid toodetakse ükskõik millises kehas olevas rakus viirusekahjustuse tõttu. Need ained kuuluvad tsütokiinide rühma. Looduslikud interferoonid häirivad viirusosakeste replikatsiooni rakkudes, ei luba valmis viirustel raku struktuuridest välja pääseda. Patogeeni kontsentratsioon ei suurene, haigus kulgeb pehmemal kujul.

Kaitstavate valkude süntees suureneb temperatuurini kuni 38 ° C. Hüpertermiaga üle 39 ° C nõrgenevad kaitsefunktsioonid, kuna väga kõrge temperatuur häirib ensüümide ja bioloogiliselt aktiivsete ainete normaalset funktsiooni.

Seetõttu peaks normaalsete immuunvastuste säilitamiseks antipüreetikumide abil vähendama temperatuure üle 38,5 ° C.

  • inhibeerib viirusosakeste sünteesi kahjustatud rakus;
  • hävitada viirusega loodud nakatunud geneetiline materjal;
  • häirib viirusaine tungimist teistesse rakulistesse struktuuridesse.

Nõrgenenud immuunsusega patsientidel on lastel ja eakatel sageli vähenenud nende interferoonide tootmine. Keha ei suuda viirust tavaliselt võidelda. Suure viirusagensite kontsentratsioon kehas nõrga immuunsuse taustal võib põhjustada haiguse raskeid vorme või patsiendi surma.

Nõrga immuunsusega patsientide aitamiseks hakkasid teadlased sünteetiliselt interferooni sünteesima. See oli tõeline läbimurre meditsiinis, sest sai võimalik ravida mitte ainult ägedaid hingamisteede nakkusi, vaid ka tõsiseid haigusi: HIV, B, C, viirused, immuunpuudulikkus, autoimmuunsed haigused.

Alguses isoleeriti doonorverest interferoon, kuid see meetod oli liiga kallis, sest see vajas palju bioloogilist materjali. Lisaks hakati geenitehnoloogia abil saama kaitsvalke, eraldades rakkudest interferoon-alfa-2 geeni. Seda süstiti bakteritesse, mis hakkasid tootma viirusevastaseid valke.

Nende uuringute põhjal loodi NSVLis esimene ravim: rekombinantne inimese interferoon alfa-2 (Reaferon). Vabatahtlike uuringud näitasid, et ravi Reaferoniga oli kõrge. Ravimi kõrvaltoimed peaaegu ei andnud.

Hiljem hakkas Reaferon kasutama vähem, nagu raske immuunpuudulikkuse ravis, oli aine manustamine vajalik suurtes kogustes, mis põhjustas palju negatiivseid reaktsioone. On välja töötatud interferooni indutseerijad, mille eesmärk on suurendada oma kaitsva valgu tootmist. Selliste ravimite kasutuselevõtt ei nõudnud suurte annuste kasutamist, mis hõlbustas ravi, vähendas kõrvaltoimete tõenäosust.

Narkootikumide valik

Praeguseks on viirusevastased ained jaotatud interferoonideks ja interferooni indutseerijateks (kuuluvad eraldi ravimite rühma, mis stimuleerivad nende enda kaitsvaid valke). Interferooni tüübid:

  • alfa (moodustatud leukotsüütide poolt);
  • beeta (sünteesitud maksa kudede rakkudes - fibroblastid);
  • gamma (toodetud T-lümfotsüütide, makrofaagide, tapjate poolt);
  • omega (see moodustub nii kasvaja-sarnaste vormide kui ka viirusosakeste fookuses).

IFN-alfa

Kõige sagedamini on IFN-alfa määratud hingamisteede viirusnakkuste, herpese, B-hepatiidi, C-, D-, CMV-nakkuse, HPV-le. IFN-alfa-l on mitu alamliiki (tabel 1).

Interferoon

Kirjeldus 11.11.2014

  • Ladina nimi: interferoon
  • ATX-kood: L03AB
  • Toimeaine: Interferoonipreparaatides võib kasutada aktiivset komponenti: inimese α, β või γ interferooni (IFN).
  • Tootja: Hoffmann-La Roche, Šveits; Schering-Plough, USA; InterMune, USA jne

Koostis

Interferoonpreparaatide koostis sõltub nende vabanemisviisist.

Vormivorm

Interferoonpreparaatidel on järgmised vabanemise vormid:

  • lüofiliseeritud pulber oftalmiliste ja ninatilkade valmistamiseks, süstelahus;
  • süstelahus;
  • silmatilgad;
  • silmafilmid;
  • nina tilgad ja pihustus;
  • salv;
  • dermatoloogiline geel;
  • liposoomid;
  • aerosool;
  • suukaudne lahus;
  • rektaalsed suposiidid;
  • vaginaalsed suposiidid;
  • implantaadid;
  • mikrokristallid;
  • tabletid (tabletid on interferoon saadaval kaubamärgi Enthalferon all).

Farmakoloogiline toime

IFN preparaadid kuuluvad viirusevastaste ja immunomoduleerivate ravimite rühma.

Kõigil IFN-idel on viirusevastane ja kasvajavastane toime. Mitte vähem tähtis on nende omadus stimuleerida makrofaagide - rakkude, mis mängivad olulist rolli rakulise immuunsuse algatamisel, toimet.

IFN aitab suurendada organismi resistentsust viiruste tungimise suhtes, samuti blokeerib viiruste paljunemise rakku sisenemisel. Viimane määratakse IFN-i võime abil pärssida viiruse maatriksi (informatiivse) RNA translatsiooni.

Samal ajal ei ole IFN viirusevastane toime suunatud teatud viiruste vastu, st IFN-i ei iseloomusta viiruse spetsiifilisus. See selgitab nende universaalsust ja laia viirusevastast aktiivsust.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

A-IFN peamine bioloogiline toime on viirusvalkude sünteesi pärssimine. Raku viirusevastane seisund areneb mõne tunni jooksul pärast ravimi manustamist või IFN-i tekitamist organismis.

Samal ajal ei mõjuta IFN replikatsioonitsükli varajastes etappides, st adsorptsiooni staadiumis, viiruse tungimist rakku (tungimist) ja viiruse sisemise komponendi vabanemist selle „riisumise” ajal.

Α-IFN viirusevastane toime avaldub isegi nakkusliku RNA-ga rakkude nakatumise korral. IFN ei sisene rakku, vaid toimib ainult rakumembraanide spetsiifiliste retseptoritega (gangliosiidid või sarnased oligosahhariide sisaldavad struktuurid).

IFN alfa aktiivsuse mehhanism sarnaneb üksikute glükopeptiidhormoonide toimega. See stimuleerib geenide aktiivsust, millest mõned on seotud otsese viirusevastase toimega toodete moodustumise kodeerimisega.

β-interferoonidel on ka viirusevastane toime, mis on kohe seotud mitme toimemehhanismiga. Beeta-interferoon aktiveerib N0-süntetaasi, mis omakorda aitab suurendada lämmastikoksiidi kontsentratsiooni rakus. Viimane mängib võtmerolli viiruste paljunemise pärssimisel.

β-IFN aktiveerib sekundaarseid efektorfunktsioone aturaalsete tapjarakkude, B-tüüpi lümfotsüütide, vere monotsüütide, kudede makrofaagide (mononukleaarsete fagotsüütide) ja neutrofiilsete leukotsüütide kohta, mida iseloomustavad antikehade sõltuv ja antikehast sõltumatu tsütotoksilisus.

Lisaks blokeerib β-IFN viiruse sisemise komponendi vabanemise ja häirib viiruse RNA metüülimist.

y-IFN osaleb immuunvastuse reguleerimises ja reguleerib põletikuliste reaktsioonide tõsidust. Vaatamata sellele, et sellel on sõltumatu viirusetõrje ja kasvajavastane toime, on gamma-interferoon väga nõrk. Siiski suurendab see oluliselt a- ja β-IFN aktiivsust.

Pärast parenteraalset manustamist täheldatakse IFN-i maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas 3... 12 tunni pärast.Biosaadavuse indeks on 100% (nii pärast manustamist naha alla kui ka pärast lihasesse manustamist).

T½ poolväärtusaeg on 2 kuni 7 tundi. 16-24 tunni pärast ei avastata IFN-i kontsentratsiooni vereplasmas.

Näidustused

IFN on mõeldud hingamisteid mõjutavate viirushaiguste raviks.

Lisaks on interferoonipreparaadid ette nähtud hepatiit B, C ja Delta krooniliste vormidega patsientidele.

Viirushaiguste ja eriti C-hepatiidi raviks kasutatakse peamiselt IFN-a-d (mõlemad on IFN-alfa 2b ja IFN-alfa 2a). C-hepatiidi raviks kasutatavat kuldstandardit peetakse pegüleeritud interferoonideks alfa-2b ja alfa-2a. Võrreldes nendega on tavalised interferoonid vähem efektiivsed.

C-hepatiidi 1. genotüüpi soovitatakse ravida pegüleeritud IFN-alfa-2a või pegüleeritud IFN-alfa-2b-ga (saadaval kaubamärkide Pegasys või Pegintron all) kombinatsioonis ribaviriiniga.

IL-28B geenis täheldatud geneetiline polümorfism, mis vastutab IFN lambda-3 kodeerimise eest, põhjustab olulisi erinevusi raviefektis.

C-hepatiidi 1 genotüübiga patsiendid, kellel on selle geeni tavalised alleelid, saavutavad teiste patsientidega võrreldes suurema tõenäosusega pikemaid ja selgemaid ravitulemusi.

IFN on sageli kirjutatud ka vähihaigetele: pahaloomuline melanoom, pankrease endokriinsed kasvajad, mitte-Hodgkini lümfoom, karcinoidkasvajad; AIDSi põhjustatud Kaposi sarkoom; karvrakkude leukeemia, hulgimüeloom, neeruvähk jne.

Soovitatav on seda kasutada trombotsüteemia, herpesinfektsiooni ja adenoviiruste, vöötohatise (γ-IFN), hulgiskleroosi (IFN β-1a), gripi ja ARVI ennetamise eesmärgil.

Vastunäidustused

Interferooni ei ole ette nähtud selle suhtes ülitundlikele patsientidele, samuti raske vaimse ja närvisüsteemi häire all kannatavatele lastele ja noorukitele, kellega kaasnevad mõtted enesetapu ja enesetapukatsete kohta ning raske ja pikaajaline depressioon.

Kombinatsioonis viirusevastase ravimiga ribaviriin IFN on vastunäidustatud patsientidel, kellel on diagnoositud raske neerupuudulikkus (tingimused, mille korral CC on alla 50 ml / min).

Interferoonravimid on epilepsia korral vastunäidustatud (juhtudel, kui sobiv ravi ei anna oodatavat kliinilist toimet).

Kõrvaltoimed

Interferoon kuulub ravimite kategooriasse, mis võib põhjustada arvukalt kõrvaltoimeid erinevatest süsteemidest ja organitest. Enamikul juhtudel on need interferooni sissetoomise tagajärjed in / in, n / a või v / m, kuid nad võivad provotseerida teisi ravimi ravimvorme.

Kõige sagedasemad IFNi kõrvaltoimed on:

Oksendamine, suurenenud unisus, suukuivuse tunne, juuste väljalangemine (alopeetsia), asteenia; mittespetsiifilised sümptomid, mis meenutavad gripi sümptomeid; seljavalu, depressiivsed seisundid, luu- ja lihaskonna vaevused, enesetapumõtted ja enesetapukatse, üldine halb enesetunne, maitse kaotus ja tähelepanu koondumine, ärrituvus, unehäired (sageli unetus), hüpotensioon, segasus.

Harva esinevad kõrvaltoimed on parem kõhuvalu, lööve kehal (erüteemiline ja makulopapulaarne), suurenenud närvilisus, valulikkus ja tõsine põletik süstekohas, sekundaarne viirusinfektsioon (sealhulgas herpes simplexi viirusega nakatumine), naha suurenenud kuivus, sügelus, silmade valu, konjunktiviit, nägemise ähmane nägemine, pisarauakeste funktsiooni halvenemine, ärevus, meeleolukindlus; psühhootilised häired, sealhulgas hallutsinatsioonid, suurenenud agressioon jne; hüpertermia, düspeptilised sümptomid, hingamisteede häired, kaalukaotus, tahhükardia, vormimata väljaheited, müosiit, hüper- või hüpotüreoidism, kuulmispuudulikkus (kuni täieliku kadumiseni), kopsu infiltraatide tekkimine, suurenenud söögiisu, igemete verejooks, krambid jäsemetes, düspnoe, t neerufunktsiooni kahjustus ning neerupuudulikkuse, perifeerse isheemia, hüperurikeemia, neuropaatia jne teke.

Ravi IFN-ravimitega võib põhjustada reproduktiivse funktsiooni halvenemist. Primaatide uuringud on näidanud, et interferoon häirib menstruaaltsüklit naistel. Lisaks vähenes IFN-αga ravitud naistel östrogeeni ja progesterooni tase seerumis.

Sel põhjusel peaksid fertiilses eas naised interferooni määramisel kasutama barjäärimeetmeid. Samuti on soovitatav reproduktiivsusega meestel teavitada võimalikest kõrvaltoimetest.

Harvadel juhtudel võib interferoonraviga kaasneda oftalmoloogilised häired, mis väljenduvad võrkkesta hemorraagia, retinopaatia (sh makulaarse ödeemi), fokaalsete võrkkesta muutuste, nägemisteravuse ja / või piiratud nägemisväljade kujul, nägemisnärvi turse, silma neuriit. (teine ​​kraniaalne) närv, võrkkesta arterite või veenide obstruktsioon.

Mõnikord võib interferooni saamise taustal tekkida hüperglükeemia, nefrootilise sündroomi sümptomid, diabeet, neerupuudulikkus. Diabeediga patsiendid võivad haiguse kliinilist pilti halvendada.

Ole välistatud riski koliit, pankreatiit, ajuverevalumi, müokardiinfarkti, multiformne erüteem, koe kärbumine süstekohal, südame- ja ajuveresoonkonna isheemia, gipertriglitseridermii, sarkoidoos (või süvenemisega selle muidugi), toksiline epidermaalne nekrolüüs ja Stevensi-Johnsoni.

Interferooni kasutamine monoteraapias või kombinatsioonis ribaviriiniga võib üksikjuhtudel põhjustada aplastilist aneemia (AA) või isegi PACKM-i (punase luuüdi täielik aplaasia).

Samuti on täheldatud juhtumeid, kui interferoonpreparaatide ravi taustal tekkis patsiendil erinevaid autoimmuunseid ja immuunvahendatud häireid (sealhulgas Verlgofi tõbi ja Mosquamous'i haigus).

Interferoon, kasutusjuhend

Interferoon alfa, beeta ja gamma kasutamise juhised näitavad, et enne ravimi patsiendile väljakirjutamist on soovitatav kindlaks teha, kui tundlik on haigust põhjustanud mikrofloor.

Inimese leukotsüütide interferooni manustamise meetod määratakse sõltuvalt patsiendi diagnoosist. Enamikul juhtudel on see ette nähtud subkutaansete süstide kujul, kuid mõnel juhul võib ravimit süstida lihasesse või veeni.

Ravi, säilitusannuse ja ravi kestus määratakse sõltuvalt kliinilisest olukorrast ja patsiendi vastusest talle määratud ravile.

„Laste” interferoon on küünlad, tilgad ja salv.

Interferooni kasutamise juhend lastele soovitab kasutada seda ravimit terapeutilise ja profülaktilise toimeainena. Imikute ja vanemate laste annuse valib raviarst.

Profülaktilistel eesmärkidel kasutatakse INF-i lahuse kujul, mille valmistamiseks kasutatakse toatemperatuuril destilleeritud või keedetud vett. Valmis lahus on punane ja opalestseeruv. Hoidke seda külmas kuni 24-48 tundi. Ravim on sisestatud lastele ja täiskasvanutele.

Viiruslike oftalmiliste haiguste puhul on ravim ette nähtud silmatilkade kujul.

Soovitatav annus nakatunud silma konjunktsiooniõõnde manustamiseks on 2 tilka (neid kukutatakse iga kahe tunni järel). Süstimise mitmekesisus - vähemalt 6 päevas.

Niipea kui haiguse sümptomite raskusaste väheneb, tuleb tilkade arvu vähendada ühe tilguni. Ravi kestus on 7 kuni 10 päeva.

Herpesviiruste põhjustatud kahjustuste raviks kantakse nahale ja limaskestadele kaks korda päevas õhuke kiht salvi, säilitades 12-tunnised intervallid. Ravi kestus on 3 kuni 5 päeva (kuni kahjustatud naha ja limaskestade terviklikkus on täielikult taastunud).

Ägeda hingamisteede nakkuste ja gripi ennetamiseks tuleb määrida ninasõõrmed salviga. Menetluste mitmekesisus kursuse esimesel ja kolmandal nädalal - 2 korda päevas. Soovitatav on vaheaega 2. nädala jooksul. Profülaktilistel eesmärkidel tuleb interferooni kasutada kogu hingamisteede haiguste epideemia ajal.

Interferooni suposiite manustatakse rektaalselt. Juhise poolt soovitatud annus - 1 suposiit 1 või 2 korda päevas. Ravi kestus on 5 kuni 10 päeva.

Taastusravi kestus lastel, kellel on sageli hingamisteede korduvad viirus- ja bakteriaalsed infektsioonid, ENT organid, herpes simplexi viiruse põhjustatud korduv infektsioon on kaks kuud.

Interferooni tablette soovitatakse võtta annuses 2050 RÜ kilogrammi patsiendi kehakaalu kohta (kuid mitte rohkem kui 1 000 000 RÜ).

Kuidas lahjendada ja kuidas kasutada interferooni ampullides?

Juhised interferooni kasutamiseks ampullides näitavad, et enne kasutamist tuleb ampull avada, valada vette (destilleeritud või keedetud) toatemperatuuril 2 ml ampulli märgini.

Sisu raputatakse õrnalt kuni täieliku lahustumiseni. Lahust süstitakse igasse nina läbipääsusse kaks korda päevas, viis tilka, hoides süstide vahel vähemalt kuus tundi.

Terapeutilistel eesmärkidel hakatakse IFNi võtma, kui ilmnevad gripi esimesed sümptomid. Ravimi efektiivsus on kõrgem, seda varem patsient seda alustab.

Kõige tõhusam on inhalatsioonimeetod (nina või suu kaudu). Ühe sissehingamise korral on soovitatav võtta kolme ravimi viaali sisu, mis on lahustatud 10 ml vees.

Vesi eelsoojendatakse temperatuurini, mis ei ületa +37 ° C. Sissehingamise protseduurid viiakse läbi kaks korda päevas, säilitades nende vahel vähemalt ühe kuni kahe tunni pikkuse intervalliga.

Pihustamisel või kukutamisel lahustatakse ampulli sisu 2 milliliitris vees ja süstitakse 0,25 ml (või viis tilka) igasse nina läbipääsu kolm kuni kuus korda päevas. Ravi kestus on 2-3 päeva.

Ninatilgad lastele preventiivsetel eesmärkidel on sisestatud (5 tilka) kaks korda päevas haiguse arengu algstaadiumis, instillatsioonide sagedus suureneb: ravimit tuleb manustada vähemalt viis kuni kuus korda päevas iga tunni või kahe järel.

Paljud on huvitatud sellest, kas interferooni silma lahusesse on võimalik tilgutada. Vastus sellele küsimusele on jaatav.

Üleannustamine

Üleannustamise interferooni juhtumeid ei ole kirjeldatud.

Koostoime

β-IFN sobib kortikosteroidide ja ACTH-ga. Ravimit ei tohi kasutada müelosupressiivsete ravimitega, sh tsütostaatikumid (see võib tekitada aditiivse efekti).

Ettevaatlikult määratakse β-IFN koos ravimitega, mille kliirens sõltub suurel määral tsütokroom P450 süsteemist (epilepsiavastased ravimid, mõned antidepressandid jne).

Ärge võtke α-IFNi ja Telbivudiini samaaegselt. A-IFN-i samaaegne kasutamine kutsub esile HIV-vastase tegevuse vastastikust tugevdamist. Fosfosiidiga kombineerituna võib mõlema ravimi müelotoksilisus vastastikku suurendada (soovitatav on hoolikalt jälgida granulotsüütide arvu ja hemoglobiini taseme muutusi).

Müügitingimused

Ravimi vabastamiseks on vaja retsepti.

Ladustamistingimused

Interferooni hoitakse jahedas kohas, kaitstuna päikesevalguse eest temperatuuril +2 kuni + 8 ° С. B-loend

Kõlblikkusaeg

24 kuud. Valmistatud interferooni lahus toatemperatuuril on stabiilne 3 päeva.

Erijuhised

Interferoon - mis see on?

Interferoonid on samalaadsete omadustega glükoproteiinide klass, mida toodavad selgroogsed rakud vastuseks erinevate viiruslike ja mitte-viiruslike indutseerijate mõjule.

Wikipedia sõnul peab selleks, et bioloogiliselt aktiivset ainet kvalifitseeritaks interferooniks, see peab olema proteiinitaoline, omama väljendunud viirusevastast toimet erinevate viiruste vastu, vähemalt homoloogsetes (sarnastes) rakkudes, mida vahendavad RNA ja valgu sünteesiga seotud rakulised ainevahetusprotsessid ".

WHO ja interferoonikomitee pakutud IFN-klassifikatsioon põhineb nende antigeensete, füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste omaduste erinevustel. Lisaks võetakse arvesse nende liike ja raku päritolu.

Antigeensuse (antigeeni spetsiifilisus) järgi jagatakse IFN-id tavaliselt happekindlaks ja happeliseks. Alfa- ja beeta-interferoonid (mida nimetatakse ka IFN tüüp I) on happekindlad. Gamma-interferoon (y-IFN) on happelabiilne.

a-IFN toodab perifeerse vere leukotsüüte (B-ja T-tüüpi leukotsüüdid), mistõttu nimetati seda varem leukotsüütide interferooniks. Praegu on sellest vähemalt 14 sorti.

β-IFN toodab fibroblaste, seega nimetatakse seda ka fibroblastiks.

Endine y-IFN on immuuninterferoon, kuid selle stimuleeritud T-tüüpi lümfotsüüdid, NK-rakud (normaalsed (looduslikud) tapjad; inglise “loomuliku tapja”) ja (eeldatavasti) makrofaagid toodavad seda.

IFN peamised omadused ja toimemehhanism

Ilma eranditeta on IFN-idele iseloomulik sihtrakkude vastu suunatud multifunktsionaalne aktiivsus. Nende kõige levinumaks omaduseks on võime indutseerida nendes viirusevastast seisundit.

Interferooni kasutatakse erinevate viirusinfektsioonide terapeutilise ja profülaktilise toimeainena. IFN-i ravimite üheks tunnuseks on see, et nende toime nõrgeneb korduvate süstide korral.

IFN-i toimemehhanism on seotud selle võimet sisaldada viirusinfektsioone. Patsiendi kehas interferoonpreparaatidega ravi tulemusena moodustub infektsiooni allikast viirusekindla, nakatumata rakkude omapärane takistus, mis takistab nakkuse edasist levikut.

Koostöös endiselt puutumata (puutumata) rakkudega takistab see viiruste paljunemistsükli rakendamist teatud rakuliste ensüümide (proteiinkinaaside) aktiveerimise kaudu.

Interferooni kõige olulisemad funktsioonid on võime pärssida vereloome; moduleerida organismi immuunvastust ja põletikuvastust; reguleerida rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise protsesse; inhibeerivad kasvu ja inhibeerivad viirusrakkude paljunemist; stimuleerida pindantigeenide ekspressiooni; inhibeerivad b-ja T-tüüpi leukotsüütide individuaalseid funktsioone, stimuleerivad NK-rakkude aktiivsust jne.

IFN kasutamine biotehnoloogias

Leukotsüütide ja rekombinantsete interferoonide sünteesi ja väga tõhusa puhastamise meetodite väljatöötamine ravimite tootmiseks piisavas koguses võimaldas avastada võimalust kasutada IFN preparaate viirusliku hepatiidiga diagnoositud patsientide raviks.

Rekombinantse IFN-i eripära on see, et need saadakse väljaspool inimkeha.

Nii saadakse näiteks rekombinantne beeta-1a-interferoon (IFN β-1a) imetajarakkudest (eriti hiina hamstri munasarjarakkudest) ja interferoon beeta-1b (IFN β-1b), mis on selle omadustega sarnane, toodetakse: Enterobacteriaceae perekond Escherichia coli.

Interferooni indutseerivad ravimid - mis see on?

IFN indutseerijad on ravimid, mis ei sisalda interferooni, kuid stimuleerivad selle tootmist.

Analoogid

Igal interferoonitüübil on analoogid. Interferoon alfa-2a preparaadid - Reaferon, Roferon. Inimese rekombinantne interferoon alfa-2b on saadaval kaubamärgiga Intron-A, Intrek, Viferon.

Kliinikus kasutatavad interferoon alfa-2C preparaadid on Berofor, Egiferon, Velferon.

IF-IFN ravimid: Betaseron, Fron.

Preparaadid y-IFN: Gammaferon, Immunoferon, Imukan.

Interferoon lastele

Vastavalt juhistele näidatakse lastel interferoonravimeid:

  • Hingamisteede prefektsioon-põletikulised haigused;
  • meningiidiga;
  • sepsisega;
  • pediaatriliste viirusinfektsioonide raviks (näiteks mumps või tuulerõug);
  • kroonilise viirusliku hepatiidi raviks.

IFN-i kasutatakse ka teraapias, mille eesmärgiks on sagedaste hingamisteede infektsioonidega laste rehabilitatsioon.

Lastele parim vastuvõtuvõimalus on nina langus: interferoon ei tungi selle kasutamisega seedetrakti sisse (enne nina preparaadi lahjendamist tuleb vett kuumutada temperatuurini 37 ° C).

Imikutele soovitatakse juhendis kasutada interferooni erinevate nakkushaiguste, sealhulgas hingamisteede haiguste ja emakasisene infektsioonide puhul.

Imikutele määratakse interferoon suposiitide kujul (150 tuhat RÜ). Laste küünlad tuleb manustada üks 2 korda päevas, hoides süstide vahele 12-tunnise intervalliga. Ravi kestus on 5 päeva. Lapse ARVI täielikuks ravimiseks on reeglina üks kursus piisav.

Ennetuslikel eesmärkidel soovitatakse salvi. Ta peab iga 12 tunni järel määrima lapse nina kaks korda päevas.

Raviks tuleb võtta 0,5 g salvi kaks korda päevas. Ravi kestab keskmiselt 2 nädalat. Järgmise 2-4 nädala jooksul kasutatakse salvi 3 korda nädalas.

Paljud positiivsed hinnangud ravimi kohta näitavad, et selles ravimvormis on see osutunud ka stomatiidi ja põletikuliste mandlite tõhusaks raviks. Vähem tõhusad on interferooniga lastele sissehingamine.

Ravimi kasutamise mõju suureneb mitu korda, kui selle sisseviimiseks kasutatakse nebulisaatorit (on vaja kasutada seadet, mis pihustab osakesi läbimõõduga üle 5 mikroni). Nebulisaatori sissehingamisel on oma eripära.

Esiteks tuleb interferooni sisse hingata nina kaudu. Teiseks, enne seadme kasutamist tuleb küttefunktsioon välja lülitada (IFN on valk, mille temperatuur on üle 37 ° C, see hävitatakse).

Pihustisse sissehingamiseks lahjendatakse ühe ampulli sisu 2-3 ml destilleeritud või mineraalvett (selleks võib kasutada ka soolalahust). Saadud maht on ühe protseduuri jaoks piisav. Menetluste mitmekesisus päeva jooksul - 2 kuni 4.

Oluline on meeles pidada, et interferooniga laste pikaajalist ravi ei soovitata, sest sellele sõltuvus areneb ja seetõttu ei teki oodatavat toimet.

Interferoon raseduse ajal

Interferooni ei soovitata kasutada raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal.

Erandiks võib olla juhtum, kus oodatav kasu ravist oodatavale emale ületab kõrvaltoimete ja loote arengule avalduva kahjuliku mõju riski.

Rekombinantse IFN-i komponentide isoleerimise võimalus rinnapiimas ei ole välistatud. Kuna ei välistata lootele kokkupuute tõenäosust piimaga, ei ole IFN-i ette nähtud imetavatele naistele.

Äärmuslikul juhul, kui on võimatu vältida IFN-i määramist, soovitatakse naistel ravi ajal rinnaga mitte toita. Ravimi kõrvaltoimete leevendamiseks (gripisümptomitega sarnaste sümptomite ilmnemine) on soovitatav manustada koos IFN paratsetamooliga.

Interferooni ülevaated

Enamik alfa-, beeta- ja gamma-interferoonide ülevaatustest on positiivsed. Tööriist soovitab rohkem kui 95% patsientidest, kes neid ravimeid kasutasid.

Laste interferooni ülevaated võimaldavad meil järeldada, et ravim ei võimalda mitte ainult ravida juba haigestunud last, vaid parandab oluliselt ka tema immuunsust, mis võimaldab lapse kehal nakatumist vastu seista.

Interferooni hind

Interferooni hind ampullides sõltub ampullide mahust, millelt farmaatsiaettevõte seda ravimit valmistab, ning sellest, millises apteegis seda müüakse.

Interferoon Alfa-2b keskmine hind Ukraina apteekides on 63 kuni 75 UAH 10 ampulli kohta. Osta süstid Vene apteekides võib olla keskmiselt 71-85 rubla.

Interferoon beeta 1a ja 1b hind 2,5 kuni 4,5 tuhat UAH Ukrainas ja 13 kuni 28 tuhat rubla Venemaal.

Pegüleeritud interferoon Ukrainas müüb 1,8-3,2 tuhat UAH, Venemaal on selle hind vahemikus 7 kuni 16 tuhat rubla. Täpsemalt saate teada, kui palju ravimikulu konkreetsele apteegile helistab.

On nina tilgad Interferoon hind algab 74 UAH. Vene apteekides saab lastele nina alla kukkuda 187 rubla.

Hind interferoon küünlad lastele on alates 46 UAH Ukrainas ja 300 rubla Venemaal.

Interferoon Alfa ja Ribaviriini hinnad ning tablettide hinnad on väga erinevad.

Interferoon alfa

Inimene võib vastu seista viiruslike ja bakteriaalsete agensitega läbi kaasasündinud ja omandatud kaitsemehhanismide. Kuid elu protsessis on sageli immuunsüsteemi rikkumine, mis viib erinevate haiguste ilmumiseni. Pikaajaliste kliiniliste uuringute käigus leiti, et interferoonid, valguühendid, mis reageerivad võõrkehade esmakordsele sisseviimisele kehasse, kõige tõhusamalt ja stimuleerivad immuunsust. Tänu saadud teadmistele loodi rekombinantsete interferoonide rühma ja nende induktiivpoolide preparaadid. Suurte profülaktiliste ja bakteriaalsete infektsioonidega seotud profülaktilist ja terapeutilist toimet näitasid peamised toimeained - alfa-interferoon.

Interferoon alfa omadused

Leiti, et alfa-interferoonil on ainulaadne võime peaaegu koheselt käivitada mehhanismid viiruste, patogeensete bakterite ja seente, allergeenide ja teiste antigeenide hävitamiseks. Tänu alfa-interferoonile on ette nähtud immuunsüsteemi erinevate rakkude tegevuse koordineerimine, nakkusetekitajate kasvu ja paljunemise peatamine. Interferoon alfa hoiab ära ja aeglustab T-supressorite toimet, mis pärsivad B-lümfotsüütide ja teiste T-lümfotsüütide immuunvastust antigeenidele. Interferoon alfa, suurendades immuunrakkude membraanil olevate retseptorite arvu, suurendab nende võõrkehade püüdmise ja imendumise protsessi, aktiveerib antigeene hävitavate spetsiifiliste antikehade tootmist. Interferoon alfa osaleb rakusiseste patogeenide vastase kaitsemehhanismi moodustamises. Selle mõjul suureneb valkude moodustumine rakumembraanil, parandades seeläbi T-rakkude antigeenide äratundmise ja hävitamise protsessi.

Viirusevastane toime

Interferoon alfa on I tüüpi interferoon ja seda toodab immuunsüsteemi rakud vastuseks mis tahes nakkushaigusele. Ühelt poolt tekitavad viirused alfa-interferooni suurenenud tootmist, põhjustades seeläbi rea reaktsioone nende hävitamiseks. Teisest küljest aktiveerib alfa-interferoon intratsellulaarseid ensüüme, mis hävitavad viiruste geneetiliste struktuuride teket põhjustavad tegurid - RNA ja DNA. Lisaks, kui viirus on tunginud rakku ja hakkas paljunema, blokeerib alfa-interferoon selle protsessi ja takistab viiruste seostumist rakumembraaniga ning muudab naaberlikud terved rakud viirusrünnakute suhtes immuunseteks. Väga oluline on see, et alfa-interferooni kogus suureneb 2 tundi pärast viiruse sissetoomist ja selle viirusevastane toime pärast seda jääb 1 kuni 2 päeva. Kui niipea kui 2 päeva pärast viiruse kehasse sisenemist on nende hävitamisprotsessis kaasatud looduslikke tapjaid, ja isegi hiljem algab antikehade tootmine.

Immunomoduleeriv toime

Alfa-interferoon suurendab rakkude tundlikkust rakumembraani spetsiifiliste retseptoritega seonduvate valgumolekulide suhtes, mis viivad antikehade tootmise suurenemiseni, sealhulgas põletikulise fookuse piirkonnas. Alfa-interferoon taastab immuunsüsteemi rakkude võime toota endogeenset interferooni ja aktiveerib tegureid, mis suurendavad tõenäosust, et immuunrakud tunnevad ära võõraste agensite ja aitavad kaasa ka antigeenide kiirele eliminatsioonile kehast. Interferoon alfa on kaasasündinud immuunsuse komponent ja selle kaudu reageerib inimkeha kõigepealt infektsioonile, aktiveerides omandatud immuunvastuse ja sünteesides spetsiifilisi antikehi. Selle tulemusena tugevdatakse immuunsüsteemi, suureneb organismi resistentsus nakkuse vastu.

Kasvajavastased ja antiproliferatiivsed mõjud

Alfa-interferooni võime blokeerida ebatüüpiliste rakkude kasvu ja levikut ning antikehade, looduslike tapjarakkude ja makrofaagide aktiveerimine, mis neid rakke avastavad ja hävitavad, aeglustab või peatab onkoloogilise protsessi arengu. Lisaks inhibeerib alfa-interferoon RNA ja valkude tootmist, vähendab kasvajate arvu, inhibeerides nende kasvufaktorite aktiivsust.

Rekombinantne alfa-2b-interferoon

Paljud ülalmainitud alfa-interferooni omadused on leidnud oma praktilise meditsiini kasutamise. Praegu kasutatavad bioloogilised ja rekombinantsed interferooni preparaadid. Bioloogilistes ravimites saadakse peamine toimeaine annetatud vere leukotsüütidest, mis ei välista infektsiooni riski. Rekombinantsed preparaadid valmistatakse vastavalt geenitehnoloogiatele, kus kasutatakse baktereid, milles sünteesitakse inimese geene alfa-interferooni sünteesimiseks. Seetõttu välistatakse nakkuse tõenäosus. Näiteks töötati rekombinantse interferooni Viferoni rühma uue põlvkonna viirusevastane ravim ja immunomodulaator välja Escherichia coli'st.

Viferon on saadaval rektaalsete suposiitide, salvide ja geelidena ning sisaldab ka looduslikke antioksüdante. Alfa-2b interferoon ravimi koostises on täiesti identne loodusega, mida inimkeha (täiskasvanu või laps) tajub oma valguühendina. VIFERON®'i kasutamisel pakutakse veres piisavat kogust interferooni alfa, et luua infektsioonivastane kaitse, kaasa arvatud endogeense interferooni süsteemi toimimise normaliseerimine. VIFERON® on hästi kombineeritud antibakteriaalsete ja hormonaalsete ainetega, samuti aitab see vähendada antimikroobsete, immunosupressiivsete ja teiste ravimite toksilist toimet.

Põhineb:
1. "Interferoon alfa preparaadid kliinilises praktikas", I.V. Nesterov.
2. "Viferon ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide ravis ja ennetamises", L.V. Kolobukhina.

Interferoon alfa ravimid kliinilises praktikas: millal ja kuidas

Toode on mõeldud alfa-interferooni ravimite kasutamisele kliinilises praktikas. Selles esitatakse viimased andmed interferooni süsteemi toimimise kohta. Kirjeldatud on viiruse avastamise tunnuseid, mis tuvastavad retseptoreid, sünteesi aktiveerimist ja viiruste tootmist.

Käsitleb interferoontooteid kliinilises praktikas. Esitatakse kaasaegne teave interferooni süsteemi toimimise kohta. Viiruse avastamine mustri tuvastavate retseptorite abil, On näidatud suuri interferooni alfa-toimeid: viirusevastane, antineoplastiline, immunomoduleeriv jne.

Pühendatud interferoonide avastamise 60. aastapäevale (1957–2017)

Interferoonisüsteem (IFN) ja immuunsüsteem eristuvad põhijoonest - võime peaaegu koheselt sisaldada mehhanisme sissetungivate võõrmolekulide, mitmesuguste patogeenide, peamiselt viiruste ja bakterite, nende enda muteerunud või kasvajarakkude hävitamiseks. Samas ei sõltu loomuliku immuunsuse kaitsetegurite kaasamine, mida varem nimetati "loomulikuks vastupanuks", agressiivsete molekulide spetsiifilisusest, kuid see on seotud nende võõrastusega. Näiteks on mõned bioloogiliselt aktiivsed ained, viiruste RNA või DNA, kasvaja ja muteeritud rakud IFN-süsteemi jaoks võõrad. Viirustega kokkupuutumisel tekib väga kiire IFN-süsteemi aktiveerimine, millel on võimas viirusevastane, nii otsene kui ka kaudne toime. Luuakse riik, mida nimetatakse tavaliselt „interferooniks” - viirusevastase kaitse nurgakiviks.

IFN süsteem

IFN avastati 1957. aastal Isaacs ja Lindeman [1] poolt teguritena, mis määravad interferentsi nähtuse, see tähendab immuunsuse nähtuse leviku, mis esines viirusega esmase kokkupuute ajal, et uuesti nakatada teiste viirustega. IFN kuulub selgroogsete indutseeritavate valkude klassi. Need on glükoproteiinid molekulmassiga 20–30 kDa. Varem eristati päritolu järgi kolme tüüpi IFN (α, β ja γ) ja kahte tüüpi, I ja II. IFN-a-viirus või leukotsüütne IFN, mida toodavad peamiselt leukotsüüdid, kaasa arvatud T-ja B-lümfotsüüdid, makrofaagid, neutrofiilsed granulotsüüdid (NG), epiteelirakud, plasmatstoiddendriitrakud (PDK) jne. viirus- või fibroblastne IFN, mida toodavad fibroblastid, IFN-y-immuunreguleeriv IFN, mida toodavad peamiselt T-lümfotsüüdid ja looduslikud tapjarakud (EKK). IFN-a ja IFN-β ühendatakse I tüüpi ja IFN-y on määratud II tüüpi IFN-le. Praegu on juba teada, et inimese IFN perekonna I tüüp sisaldab ka täiendavaid liike, näiteks e, k, ω, v. I tüüpi I tüüpi ja II tüüpi IFN mõjutavad nende toimet kognitiivsete retseptorite komplekside, interferoon-a-retseptori (IFNAR) ja interferoon-y-retseptori (IFNGR) kaudu, mis esinevad erinevate rakkude pinnamembraanidel. Lisaks sai teada, et uus III tüüpi IFN-IFN-λ, mis näitab aktiivsust ja funktsioone, mis on sarnased I tüüpi IFN-ga, toimib kaua aega tagasi, kuid toimib läbi teiste retseptorikomplekside - interleukiini (IL) 28R1 ja 28R2. IFN-λ nimetatakse ka IFN-sarnasteks valkudeks, kuna need on IL-28A-, IL-28B-, IL-29-tsütokiinid [2].

IFN-il on vidotkanevuyu spetsiifilisus. Nende tooted on kodeeritud rakkude geneetilises seadmes. IFN-α ja IFN-β kodeerivad geenid paiknevad 12. kromosoomis 9. kromosoomis, IFN-y-s. Praegu tuntud inimese IFN-a 14 geeni. Sel juhul on üks neist pseudogeen (IFNAP22) ja IFNA13 geeni poolt toodetud valk on identne IFN-a1-ga. Seega vastutavad 12 erineva IFN-a ja nende alleelide moodustumise eest 14 geeni. Tuleb märkida, et kõikidest teadaolevatest IFN-a-st kasutatakse terapeutilistel eesmärkidel peamiselt IFN-a2 [3]. IFN-süsteemis on universaalne mehhanism võõr-DNA ja RNA hävitamiseks. Selle tegevuse eesmärk on tuvastada, hävitada ja kõrvaldada igasugune geneetiliselt võõras teave (viirused, bakterid, klamüüdia, mükoplasmas, patogeensed seened, kasvajarakud jne).

Viirusinfektsiooni tuvastab esmalt loomulike immuunsuse retseptorite võrgustik, mis suudab tuvastada patogeene ja vallandada transkriptsiooni. Indutseeritud geenide hulgas on sihtmärgid - IFN tüüp I - kesksel kohal peremehe viirusevastases reaktsioonis. Viimastel aastatel on Toll-tüüpi retseptoreid peetud infektsioonide olulisemateks anduriteks. TLR-id vastutavad erinevate konservatiivsete patogeenidega seotud nakkusetekitajate mustrite äratundmise eest. TLR-süsteemi aktiveerimine käivitab primaarse kaasasündinud ja hilise adaptiivse immuunvastuse. Avastamiseks viirusantigeenidega pinnal läbi rakkude vastutab TLR4, arvestades TLR3 TLR7, TLR8, TLR9 tunnustavad viiruse nukleiinhappe membraanil endosomaalsetes MPC. Pärast aktiveerides TLRs suhelda tsütosooli adapteri molekule ja aktiveerivad rakusiseseid signaaliülekandekaskaade, transkriptsioonifaktorid - tuumafaktori-kB ja pere IFN-regulaatorfaktori mis viib suurenenud ekspressiooni mitusada geenid tsütokiini kõige märkimisväärsemalt IFN-α / β-vastavate geenidega paljudel neist on otsene või kaudne viirusevastane toime. Samal ajal on näidatud, et IFN-i sünteesi ja tootmise aktiveerimiseks on olemas TLR-sõltumatud viisid. Viirusega nakatunud rakkudest vabanenud IFN I tüüpi rakud toimivad külgnevate nakatamata rakkude suhtes, aktiveerides neis viirusevastaseid kaitsemehhanisme, luues seeläbi seisundi, mida nimetatakse viirusevastaseks staatuseks. Primaarsetest nakatunud rakkudest vabanenud viirused paljunevad ebaefektiivselt rakkudes, mis on muutunud "viirusevastase staatusega" [4, 5].

I sekreteeritud I tüüpi IFN seob ja aktiveerib IFN retseptori I tüüpi heterodimeerid IFNAR1 ja IFNAR2 autokriinsel ja parakriinsel viisil. See seos viib IFN-i stimuleeriva geeni 3 (ISGF3) aktiveerumiseni [6]. IFN-retseptorite vahendatud signaal käivitab latentsete tsütoplasmafaktorite - signaali muundurite ja valgu perekonna transkriptsiooniaktiveerijate (STAT) aktiveerimise. Janus-türosiini kinaasi (JAK) perekonna liikmed osalevad STAT valkude perekonna aktiveerimisel (STAT1, STAT2). Koos STAT transkriptsioonifaktorite perekonda - IFN-regulatiivteguritesse IFR3, IFR7, IFR9, mis liiguvad tuuma ja indutseerivad transkriptsiooni sadu toimemolekule nimetatakse IFN-indutseeritava geene. Need muutused transkriptsiooni raku profiil, st geeniekspressiooni muutusi, mis on vastutavad bioloogilist aktiivsust IFN, sealhulgas induktsiooni viirusevastase staatuse mis vastavalt [7], nurgakiviks on sünnipärase viirusevastase immuunsust ning kirjeldab omadusi, tänu millele on kirjeldatud IFN. IFN mängib viirusnakkuste tulemustes keskset rolli. Hiljuti on kirjeldatud IFNAR2 ja IFNGR kaasasündinud defekte, millega kaasnesid viirusevastase resistentsuse vähenemise kliinilised ilmingud [7].

Lihtsustatult IFN tegevus võib esitada järgmiselt: IFN indutseerida sünteesi proteiinkinaasi mis fosforüülib üks algatamise translatsioonifaktoreid, mille tulemusena puruneb algatamise kompleksi moodustumise vajalikud tõlkimise algus. Selektiivset tõlkimise viirusinfektsioonide maatrikseid mille põhjuseks võib olla suurem tundlikkus viirusliku tõlkimise süsteem fosforüülimise algatamise faktori või välja nakatatud raku spetsiifilise eetrisse. Lisaks aktiveeritakse peremeesrakkude spetsiifiline rakusisene RNA, mis viib viiruse RNA mustri kiire lagunemiseni. Seega pärssimine transkriptsiooni ja translatsiooni lõpetamise viib viiruse replikatsiooni (viirusevastane toime) pärssimine sugu- ja kasvajarakkude (proliferatsioonivastast toimet). Samal ajal, vaatamata mitmekesisust viiruse geneetilise materjali, IFN "lõikepunkti" reproduktsiooni etapis kohustuslik kõigi viiruste - blokeerides algust saade, mis on üle sünteesi viiruse-spetsiifilisi valke, viiruslik mRNA erinedes valke keharakud "ülem".

IFN kuulub regulatiivsete tsütokiinide perekonda. Lisaks võimele omada otsest ja vahendatud viirusevastast, kasvajavastast, antiproliferatiivset toimet, on IFN-idel erinevad immunomoduleerivad toimed:

  • IFN-id aktiveerivad monotsüütide, makrofaagide ja neutrofiilide granulotsüütide fagotsütoosi ja antikehast sõltuva tsütotoksilisuse protsesse, suurendades membraan Fc retseptorite arvu;
  • IFN-a on T-lümfotsüütide pärssivate omaduste tugev inhibiitor;
  • IFN-a võib moduleerida loomuliku tsütotoksilisuse süsteemi, mõjutades positiivselt EKK aktiivsust;
  • IFN-α mõju all on erinevate rakkude pinnal suurenenud peamise histokompatibilisuse kompleksi (GCGS) I klassi antigeenide ekspressioon;
  • IFN-a indutseerib IL-15 tootmist, mis omakorda viib Th1 / Th2 tasakaalu taastumiseni.

Kui inimese rakud nakatatakse viirustega kahe tunni jooksul, toimub IFN-a tootmise järsk tõus. IFN-α efekt on aktiveerimiseks kaitsva IFN-kaitsemehhanismid nakatamata rakkudes (nt pull nakkuseta epiteelirakkudes ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioon hingamisteede viirused), mis muudab nad immuunseks viirusinfektsioon. IFN-a on võimeline aktiveerima otsese viirusevastase aktiivsusega geene nii autokriinse kui ka parakriiniga, mis veelgi suurendab IFN-a sünteesi ja tootmist. Väga oluline punkt IFN süsteem on kiirus nende kaasamine aktiivsesse viirusevastast (paar tundi pärast nakatumist) ja kokkuhoiu 1-2 päeva jooksul pärast esimese omakorda samas NK rakud ainult jõustuvad 2. päev pärast viirusinfektsioon ja adaptiivse immuunsuse spetsiifilised mehhanismid - hiljem.

IFN-a viirusevastane toime avaldub viiruse RNA ja viiruse ümbrise valkude sünteesi pärssimises ning see on tingitud rakusiseste ensüümide aktiveerimisest, nagu näiteks proteiinkinaas või adenülaadi süntetaas. Valgu kinaas hävitab valgusünteesi initsiatsioonifaktori messenger RNA-ga, mis inhibeerib valgu sünteesi. Adenülaadi süntetaas aktiveerib viiruse RNA-d hävitavate ainete sünteesi.

IFN-a immunomoduleeriv toime on tingitud nende võimest reguleerida immuunvastuses osalevate rakkude interaktsiooni. See IFN-i funktsioon viiakse läbi, mõjutades rakkude tundlikkust tsütokiinide suhtes ja I klassi GCGS-molekulide ekspressiooni rakumembraanidel. I klassi GCGS-i geeniekspressiooni suurendamine viirusega nakatunud rakkudes suurendab oluliselt tõenäosust, et immunokompetentsed rakud tunnevad neid ära ja elimineeruvad organismist. Kõik need tegurid suurendavad fagotsüütilisi ja tsütotoksilisi reaktsioone põletikulise fookuse piirkonnas ja aitavad kaasa nakkusetekitaja tõhusale kõrvaldamisele.

IFN-a kasvajavastane toime on seotud nende võimega aeglustada või inhibeerida kasvajarakkude kultuuri kasvu ja aktiveerida immuunsüsteemi kasvajavastaseid mehhanisme. Need IFN-a omadused avastati juba ammu ja neid kasutatakse laialdaselt terapeutilistel eesmärkidel. Kõik IFN-a kasvajavastased toimed on jagatud otsesteks ja kaudseteks. Otsene mõju on seotud IFN-α võimega mõjutada otseselt tuumorirakke, nende kasvu ja diferentseerumist, kaudselt - immunokompetentsete rakkude võime tugevdada keha atüüpilisi rakke.

IFN-i antiproliferatiivne toime on võime näidata tsütostaatikumide omadusi - pärssida rakkude kasvu, mis on tingitud RNA ja valgu sünteesi pärssimisest, samuti inhibeerida rakufaktorit stimuleerivaid kasvufaktoreid.

Praegu kasutatakse kliinilises praktikas mitmeid IFN-i eespool nimetatud mõjusid (tabel 1). Preparaadid IFN-α jagunevad kahte rühma: bioloogilised (mida kasutatakse valmistamiseks inimverd leukotsüüdid) ja inimese rekombinantset (mida kasutatakse tootmiseks geneetiliselt tehnikameetodite - bakterites varjatud inimgeenidega sünteesi eest vastutava IFN-α2). IFN-a2 preparaadid on registreeritud ravimitena, millel on viirusevastane, immunomoduleeriv, antiproliferatiivne ja kasvajavastane toime.

Solutions IFN-α2 parenteraalse manustamise kasutatakse ägedate ja krooniliste hepatiit B, B + D, C, kondüloomid, laringopapillomatoza, viirusentsefaliidi ja meningoentsefaliit, viiruslik konjunktiviidi ja keratokonjunktiviidiga, raske (CMV) infektsiooni, herpesviirus herpes simplex viiruse (HSV) 1 ja 2. tüüpi, onkoloogiliste haiguste (ägeda lümfoblastse leukeemia, karvarakkleukeemia, mitte-Hodgkini lümfoomi, naha T-rakuline lümfoom, seentõve ja sündroom Sezary, krooniline müeloidne leukeemia, hulgimüeloom, trombotsütoos Kaposi sarkoom amid AIDS, neerukartsinoomi, munasarjavähk, pindmine põievähk, pahaloomuline melanoom, basaalrakuliseks nähavähk), teatud autoimmuunhaiguste nagu juveniilne reumatoidartriit, hajutatud skleroos.

Ravimküünlad sisaldas IFN-α, kasutatakse ravi erinevate nakkus- ja põletikuliste haiguste (kopsupõletik, meningiit, püelonefriit, hepatiit B, C, D, herpesnakkuse CMV, klamüüdia, ureaplasmosis, mükoplasmoos, Candida, Gardnerella, Trichomonas, papillomatoosi, prostatiit jne).

Suukaudselt manustatud preparaate, mis sisaldavad IFN-α, kasutatakse ägeda ja kroonilise B-hepatiidi raviks.

Gripi ja ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide (ARVI) puhul kasutatakse intranasaalselt preparaate, mis sisaldavad salve, geele ja IFN-α sisaldavaid lahuseid.

Herpes simplexi ja Herpes zosteri põhjustatud viiruslike silmahaiguste (keratiit, keratouveitis, konjunktiviit) korral kasutatakse IFN-α sisaldavaid preparaate lahusena konjunktiivselt.

Väliselt salvi või geelina kasutatakse IFN-α sisaldavaid preparaate erinevate herpesviiruste, sealhulgas Kaposi sarkoomi põhjustatud naha ja limaskestade kahjustuste raviks.

S. Levin ja T. Hahn tagasi 1981 [8] näidanud, et akuutne viirusnakkus suurendas oluliselt IFN ja enam kui 70% rakkudest on seisundis viirusevastast staatuse, mis on kaitstud viiruste IFN, samal ajal tõsiste viirusinfektsioonide korral on IFN-süsteem defektne, st see on funktsionaalse defitsiidi seisundis. Kirjeldatakse, et äge viirusinfektsioon võib viia IFN-süsteemi kadumiseni - mööduv immunosupressioon, mis omakorda võib viia sekundaarse infektsiooni ühinemiseni [9]. Samal ajal on näidatud, et viirused ei saa mitte ainult elimineerida IFN-i ekspositsiooni, vaid ka inhibeerida nende toimet, häirida oma tooteid erinevate mehhanismide kaudu [10]. On näidatud, et suur hulk viiruseid toodavad valke, mis on võimelised inhibeerima IFN-a ja IFN-y sünteesi ja tootmist [11]. Respiratoorse süntsüütilise viiruse NS1 ja NS2 valgud võivad negatiivselt mõjutada IFN sünteesi [12]. Metapneumoviirus inhibeerib I tüüpi IFN-i, mõjutades STAT1 fosforüülimist [13]. Gripiviirused ei saa mitte ainult rikkuda IFN-i sünteesi, vaid ka inaktiveerida sekreteeritud IFN-i [14]. Adenoviirused katkestavad IFN-geenide ekspressiooni epiteelirakkudes, blokeerides transkriptsioonifaktorite STAT1 ja STAT2 [15] fosforüülimist. Herpesviirused kasutada vastumeetmeid tegelema IFN süsteem blokeerides TLR3 aktiveerimisele, pärssides süsteemi 2-5 oligoadenülaatsüntetaas / RNaas L, takistades JAK / STAT signaaliraja mis viib häireid IFN-α ja IFN-β [16, 17]. Kirjeldatud sekundaarse (omandatud) defektide IFN süsteem lastel ja täiskasvanutel, kellel esineb taastuv ägeda respiratoorse viirusinfektsiooni ja kõva korduvad herpesviirus HSV tüüpi 1 ja HSV 2. tüüpi samuti tugev äge ja krooniline poolt põhjustatud infektsioonide Epstein-Barri viirus (EBV ) ja CMV [18–26].

Mitmed uuringud on näidanud IFN-i süsteemi kaasasündinud ja omandatud defekte, mis on seotud madala IFN-i tootmise tasemega. I tüüpi IFN-i sünnidefektid on seotud nende sünteesi eest vastutavate geenide mutatsioonidega, mis viib IFN-α / β sünteesi eest vastutavate geenide aktiveerumisega seotud erinevate molekulide puuduseni (STAT1, UNC93 B1, MCM4, TLR3, TRAF3, TRIF, TBK1). ) ja madalad IFN-α / β tasemed. Kirjeldatakse ja täpsustatakse IFN-y puudust, selle retseptori IFNGR (IFN-yR1) defekte ja IL-12 puudulikkust, millel on oluline roll IFN-y reguleerimisel [19, 27, 28]. IFN süsteemi kaasasündinud häired süstematiseeriti 2014. aastal ülemaailmselt ekspertide W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova et al. [27]. Tõestatud, et need põhjustavad tõsiseid viirus- ja bakteriaalseid intratsellulaarseid infektsioone, mis sageli põhjustavad surma. Sellistele patsientidele on näidatud IFN-α2b asendusravi. IFN-yR1 retseptori kaasasündinud defekt on seotud raskete intratsellulaarsete mükobakteriaalsete infektsioonidega. Kirjeldatakse ka kombineeritud geneetilisi defekte, mis on seotud STAT1 geeni autosomaalse retsessiivse mutatsiooniga, mis põhjustab IFN-α ja IFN-y puudust raskete viirus- ja mükobakteriaalsete infektsioonide ilmingutega [19, 27, 28] (joonis 1).

Interferoonpreparaatide terapeutiline potentsiaal on praegu erilise tähelepanu all. Kõigepealt räägime nende kasutamisest enamikus erinevatest viirusega seotud haigustest [29].

IFN-süsteemi ilmse defekti korral on näidatud IFN-α ja IFN-y madala vastuse esinemine viirusinfektsioonide indutseerimisel - asendamine ja interferooni korrigeeriv IFN-ravi. Sellisel juhul eelistatakse turvalist ja väga efektiivset rekombinantset IFN-a2-Viferon® preparaati.

Viferon® - inimese rekombinantne IFN-α2 kombinatsioonis väga aktiivsete antioksüdantidega - E-vitamiin (α-tokoferoolatsetaat) ja C-vitamiin (askorbiinhape) terapeutiliselt efektiivsetes annustes - on saadaval salvi, geeli ja rektaalsete suposiitide kujul. 1 g salvi sisaldab 40 000 RÜ IFN-α2 ja 1 g geeli sisaldab 36 tuhat IFN-α2. Viferon® rektaalsed ravimküünlad on praegu saadaval neljas annuses: 150 tuhat RÜ, 500 tuhat RÜ, 1 miljon RÜ ja 3 miljonit RÜ IFN-α2.

IFN-süsteemi toimimise fundamentaalse uurimise tulemusena ontogeneesis ja selle suhetes antioksüdantide süsteemiga selgitamisel on tuvastatud teatavad seaduspärasused, mis on võimaldanud vältida komplikatsioone, mis tulenevad IFN-i parenteraalsest manustamisest. Lisaks IFN preparaatide parenteraalsest manustamisest tulenevate negatiivsete kõrvalmõjude kõrvaldamisele lahendati järgmised ülesanded: vähendati IFN-i annuseid ühekordseks manustamiseks, võimalust kasutada ravimit mitte ainult täiskasvanutel, vaid ka lastel (sh enneaegsetel imikutel), samuti sünnituspraktika saavutas ühe süstiga pikaajalise toime (V. V. Malinovskaya, 1996–2001).

Ravimi Viferon® terapeutilist toimet ei paku mitte ainult selles sisalduva rekombinantse IFN-α2 mõju, vaid ka kogu selle komponentide kompleks, mis aktiivselt täiendavad ja suurendavad üksteise mõju. On kindlaks tehtud, et nakkusliku protsessi väljatöötamisel, olenemata patogeeni liigist, väheneb oluliselt vereplasma antioksüdantne aktiivsus (AOA), mis viib lipiidide peroksüdatsiooni (POL) suurenemiseni ja rakumembraanide kahjustamisele. Sel põhjusel katkestasid IFN-i molekulide ja IFN-i rakuliste retseptorite vahelised membraanidevahelised interaktsioonid, mille tulemuseks on signaali ülekandumine rakku. Lisaks suurendavad viirused ja suurenenud lipiidide peroksüdatsioon lüsosomaalsete membraanide läbilaskvust, mis viib rakulise lüsosomaalsete proteaaside kiirendatud vabanemiseni ja järelikult vereplasma proteolüütilise aktiivsuse suurenemiseni. Need sündmused loovad omakorda tingimusi tsirkuleerivate IFN molekulide suure inaktiveerimise ja katabolismi kiirendamiseks. Membraani stabiliseerivate antioksüdantide komponentide - vitamiinide E ja C esinemine ravimi koostises Viferon®-l on normaliseeriv toime POL / AOA suhetele vereplasmas ja takistab IFN kiirendatud inaktiveerimist ja katabolismi, suurendades seeläbi ravimi Viferon® viirusevastast aktiivsust 10–14 korda rekombinantne IFN-a2. Lisaks saavutatakse IFN-i immunomoduleeriva toime T- ja B-lümfotsüütidele suurenemine, IgE tase normaliseerub, parenteraalselt manustatud IFN-a2-le iseloomulikud kõrvaltoimed on täielikult välistatud. Uuringud, mis kestavad kaks aastat, võimaldavad lõplikult viidata antikehade moodustumise puudumisele, mis neutraliseerivad rekombinantse IFN-α2 viirusevastast aktiivsust.

Ravimi keeruline koostis, mis kuulub paljude haiguste traditsioonilistesse raviprogrammidesse, võimaldab oluliselt vähendada ravikuuri annust ja kestust antibakteriaalse ja hormonaalse ravi ajal ning vähendada keemiaravi toksilist toimet.

Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks sellistes viirusega seotud haigustes nagu SARS, viiruslik kopsupõletik, labiaalne ja genitaalne herpes, CMV infektsioon, enteroviirusinfektsioon, krooniline viirushepatiit B, C, D lastel ja täiskasvanutel (sealhulgas nende erineva ulatusega) samuti viiruseetika maksatsirroos (kombineeritult plasmafereesiga ja hemosorptsiooniga) koos viirusega seotud glomerulonefriitiga, puukentsefaliidi meningeaalsete vormidega, mitmesuguste mumpsi vormidega. Tuleb veelkord märkida, et ravim on heaks kiidetud kasutamiseks mitte ainult täiskasvanutel, sealhulgas rasedatel naistel alates 14. rasedusnädalast, vaid ka lastele, sealhulgas vastsündinutele, nii täistööajaga kui ka enneaegsetele. Veelgi enam, vastsündinutel võib Viferon'i kasutada kopsupõletiku, meningiidi, sepsise, viiruseetoloogia, herpeetiliste ja CMV infektsioonide, enteroviiruse infektsioonide, SARSi jne raviks.

Vastsündinutel, sealhulgas enneaegsetel imikutel, kelle rasedus on üle 34 nädala, on lubatud kasutada ravimit Viferon® vastavalt skeemile - 150 tuhat IU, 1 suposiiti iga 12 tunni järel. Ravi kestus on 5 päeva. Enneaegsed vastsündinud (rasedusperiood - vähem kui 34 nädalat) peavad Viferon® 150 tuhat RÜ-d sisestama 3 korda päevas 8-tunnise intervalliga, mis on seotud selle vanuse laste IFN-süsteemi omadustega. Ravi kestus on 5 päeva.

Soovitatav arv erinevaid infektsioosseid ja põletikulisi haigusi: sepsis - 2-3 kursust, meningiit - 1-2 kursust, herpesinfektsioon - 2 kursust, enteroviirusinfektsioon 1-2 kursust, tsütomegaloviirusinfektsioon - 2-3 kursust, mükoplasmoos, kandidoos, sealhulgas vistseraalsed, 2-3 kursust. Kursuste vaheline vaheaeg on 5 päeva. Kliiniliste näidustuste kohaselt võib ravi jätkata.

Ägeda ja kroonilise B-, C-, D- ja D-hepatiidi kompleksravis kuni 7-aastastele lastele kasutatakse Viferon® 500 000 RÜ annuses üle 7-aastastel lastel ja täiskasvanutel annuses 1-3 miljonit RÜ või rohkem.

Herpes- ja CMV-infektsioonide ravis kuni 7-aastastel lastel kasutatakse järgmisi ravimeid: Viferon® 150 tuhat RÜ, üle 7-aastastel lastel ja täiskasvanud patsientidel - Viferon® 500 tuhat RÜ. Ravimit kasutatakse 2 küünal iga 12 tunni järel iga päev 10 päeva jooksul, seejärel 2 küünla päevas 1–12 kuu jooksul.

Glomerulonefriidiga laste kompleksses ravis, mis on seotud viirusliku B-hepatiidi, herpesviiruse ja CMV-infektsioonidega, on soovitatav kasutada Viferon®-i iga päev 1 küünalt 2 korda päevas 10 päeva jooksul, seejärel 1 küünal 2 korda päevas igal teisel päeval 1 nädal seejärel 1 küünal igal teisel päeval 1 nädal, seejärel 1 küünal 2 korda nädalas 6–7 nädalat. Üldine kursus on 3 kuud.

Traditsioonilises kopsupõhise entsefaliidi meningaalse vormi ravis kasutatakse Viferon®-i vanusdoosis järgmises režiimis: 2 küünlat päevas 7 päeva jooksul, seejärel 2 küünlat päevas 10., 13., 16. ja 19. päeval alates ravi algust. Mumpsi erinevate vormide ravis manustatakse Viferon®-i päevas 2 küünla jaoks 5 päeva.

Ägeda hingamisteede viirusinfektsioonide, sealhulgas gripi, sealhulgas bakteriaalse infektsiooni, kopsupõletiku (bakteriaalne, viiruslik, klamüüdia) kombinatsioonravi korral, puhul on soovitatav annus täiskasvanutele, sealhulgas rasedatele ja üle 7-aastastele lastele, Viferon® 500 tuhat IU ühel suposiidil 2 korda päevas 12 tundi päevas 5 päeva jooksul. Kliiniliste näidustuste kohaselt võib ravi jätkata.

Kuni 7-aastased lapsed, sealhulgas vastsündinud ja enneaegsed imikud, kelle rasedus on üle 34 nädala, soovitati kasutada ravimit Viferon® 150 000 RÜ 1 suposiiti 2 korda päevas iga 12 tunni järel iga päev 5 päeva jooksul. Kliiniliste näidustuste kohaselt võib ravi jätkata. Kursuste vaheline vaheaeg on 5 päeva (joonis 2).

Eespool kirjeldatud IFN-ravi põhimõtteid pakutakse erinevate haiguste raviks, arvestamata IFN-süsteemi seisundit ja patsientide immuunseisundit.

Oleme läbi viinud mitmeid uuringuid, mille eesmärk on tuvastada IFN süsteemi defekte ja immuunsüsteemi häireid isikutel, kellel on korduvad ja püsivad hingamisteede infektsioonid, eriti ENT organid, st patsientidel, kes sageli ja pikaajaliselt haigeid (PFB) külmetushaigusi nakatunud CMV, EBV, inimese herpesviirusega (VCG), tüüp 6, kellel esineb herpesinfektsioon ja urogenitaaltrakti viirusinfektsioonid [18–23].

Erinevates uuringute seeriates leiti, et 92–100% patsientidest nendes rühmades on esinenud indutseeritud IFN-α ja IFN-γ tootmist. 68% -l patsientidest püsis seerumi IFN tase normaalses vahemikus, teistel juhtudel oli seerumi IFN-i keskmine suurenemine keskmiselt 2,5-3,5 korda. Harvadel juhtudel ületab IFN-i tase seerumi või rohkem normi piire. Kõige sagedamini täheldati seda ägeda viirusprotsessi taustal, harvemini polüklonaalse aktivatsiooni sündroomiga, mis tekkis kroonilise või püsiva viirusinfektsiooni taustal. Lisaks tuleb märkida, et IFN indutseerijate, nagu Neoviir, Amiksin, Cycloferon jne, blokeeritud vastus in vitro mõjutab immuunsüsteemi teste T-rakkude immuunsuse funktsionaalsete defektide avastamisel, mis ilmnesid sageli tsütotoksilise CD8 + T-lümfotsüütide puudulikkuse, kahjustatud immunoregulatsiooni tõttu. indeks, T-lümfotsüütide funktsionaalse aktiivsuse defekt vastusena mitogeensele stiimulile, looduslike tapjarakkude puudulikkus, neutropeenia, halvenenud fagotsüütilised ja mikrobitsiidsed toimeained selg neutrofiilide paiknemine.

Oleme välja töötanud programmi täiskasvanud patsientide immunorehabilitatsiooniks, mis sageli kannatavad viiruse ja bakteriaalse etioloogia külmetuse all, millel on kinnitatud sekundaarne immuunpuudulikkus (ID) ja omandatud IFN-staatusega häired, mida võib kliiniliste tunnuste järgi jagada mitmeks rühmaks:

  • 1. rühm - isikud, kes kannatavad ainult püsivalt korduvast ARVI-st 4 kuni 6 korda aastas (BCH), kes ei ole varem saanud IFN-ravi;
  • 2. rühm - isikud, kes kannatavad püsivalt korduva ARVI-ga 7 kuni 14 või rohkem korda aastas (kuni 20% neist varem said lühiajalise Viferoni® lühikursusi);
  • Grupp 3 - patsiendid, kes kannatavad püsivalt korduva ARVI-ga kombinatsioonis püsivalt korduva labiaalse herpesega (HSV-tüüpi 1), infektsioonide episoodide koguarv - 7-14 aastas või rohkem. 1/3 patsientidest oli varem saanud lokaalset ravi Zoviraxi või atsükloviiriga ajutise positiivse toimega;
  • 4. rühm - isikud, kes kannatavad püsivalt korduva ARVI-ga kombinatsioonis kinnitatud viiruse urogenitaalsete infektsioonidega (HSV tüüp 1 ja tüüp 2, EBV, CMV). 25% patsientidest esines kroonilise väsimuse sündroomi kliinilisi tunnuseid. Infektsiooni episoodide koguarv on 7–14 aastas või rohkem. 1/3 patsientidest said varem ja lühiajalise positiivse toimega üldise ja kohaliku ravi Zoviraxi või atsükloviiri sünteetiliste viirusevastaste ravimitega.

Viferon® ravi programmid

I programm 1. rühma jaoks

Kohalik ravi: ninasõõrete ja orofarünnoosi määrimine Viferon® salvi või geeliga 5–7 korda päevas 3 nädala jooksul, seejärel 3-4 korda päevas 3 nädala jooksul, seejärel 1-2 korda päevas 3 nädala jooksul.

Seega sai patsient ravi väikeste annustega keskmiselt 3 kuni 10 tuhat IFN päevas. Kursuse kogukestus on 9 nädalat.

II programm II rühma jaoks

  1. Lokaalne teraapia: ninasõitude ja orofarünnoosi määrimine Viferon® salvi või geeliga 3-4 korda päevas iga päev kogu ravikuuri vältel ja ARVI - ravi limaskestaga või geeliga 5-7 korda päevas 5-7 päeva jooksul.
  2. Süsteemne ravi: Viferon® 150 000 RÜ IFN 1 küünal 2 korda päevas 3 nädala jooksul, seejärel 1 küünal üks kord päevas 2 nädala jooksul, seejärel 1 küünal 1 kord päevas 3 korda nädalas 2 nädalat, siis 1 küünal üks kord päevas 2 korda nädalas 2 nädala jooksul, seejärel 1 küünal üks kord päevas üks kord nädalas 2 nädala jooksul.

Seega sai patsient ravi IFN-i keskmise annusega 150 kuni 300 tuhat IU päevas. Kursuse kogukestus on 11 nädalat.

III programm 3. rühma jaoks

  1. Lokaalne teraapia: ninasõitude ja orofarünnsi määrimine geeliga või Viferon® salviga 3-4 korda päevas, iga päev kogu ravikuuri ajal ning herpesinfektsiooni ja / või ARVI ägenemise ajal, kahjustatud limaskestade ravi salviga või geeliga 5-7 korda päevas. 5-7 päeva.
  2. Süsteemne ravi: Viferon® 1 miljonit RÜ IFN 1 küünalt 1 kord päevas 2 nädala jooksul päevas, seejärel 500 tuhat IU vastavalt järgmisele skeemile: 1 küünal 1 kord päevas 2 nädala jooksul, seejärel 1 küünal 1 kord päevas 3 korda nädalas 3 nädala jooksul, seejärel 1 küünal üks kord päevas 2 korda nädalas 3 nädala jooksul, seejärel 1 küünal üks kord päevas üks kord nädalas 3 nädala jooksul.

Seega sai patsient ravi IFN-i keskmise annusega päevas 500 000 kuni 1 miljonit RÜ IFN-i. Üldine ravikuur oli 13 nädalat. Ägeda herpesinfektsiooni perioodil esinesid sünteetilised viirusevastased ravimid (Zovirax, atsükloviir, Famvir, valatsükloviir) tingimata tavapärastes annustes vähemalt 5-7 päeva jooksul.

IV programm neljanda rühma jaoks

  1. Lokaalne teraapia: ninasõitude ja orofarünnoosi määrimine Viferon® salvi või geeliga 3-4 korda päevas iga päev kogu ravikuuri ajal ja herpesinfektsiooni ja / või ARVI ägenemise ajal, kahjustatud limaskestade ravi 5-7 korda päevas 5-7 korda. päeva
  2. Süsteemne ravi: Viferon® 1 miljon ME IFN 1 küünal 3 korda päevas iga päev 1 nädala jooksul, seejärel 1 küünal 2 korda päevas iga päev 1 nädala jooksul, seejärel 1 küünal 1 kord päevas iga päev 2 nädala jooksul, seejärel 500 000 RÜ vastavalt järgmisele skeemile: 1 küünal üks kord päevas iga kahe nädala tagant, seejärel 1 küünal üks kord päevas 3 korda nädalas 3 nädala jooksul, seejärel 1 küünal üks kord päevas 2 korda päevas. nädalal 3 nädalat, seejärel 1 küünal üks kord päevas üks kord nädalas 3 nädala jooksul.

Seega sai ravi alguses ravi suure IFN-annusega - päevane annus oli vahemikus 1 kuni 3 miljonit RÜ IFN-i ja seejärel lülitati järk-järgult keskmise ja väikese annuseni. Üldine ravikuur on 15 nädalat. Herpeetilise infektsiooni ägenemise ajal esimestes etappides olid sünteetilised viirusevastased ravimid (Zovirax, atsükloviir, valatsükloviir, Famvir) tingimata seotud Viferon®-i kasutamisega standardsetes annustes vähemalt 5 päeva kestvate kursuste puhul.

Saadud tulemuste analüüs näitas mõningaid seaduspärasusi ja näitas välja töötatud viferoonravi programmide kliinilist ja immunoloogilist efektiivsust. Minimaalselt väljendunud ägeda hingamisteede viirusinfektsioonide püsivalt korduvad ilmingud kuni 4-6 korda aastas 3–5 päeva jooksul, tavaliselt ei lõpeta komplikatsioone (1. rühm), väikese annuse ravi Viferon®-ga vastavalt programmile I andis positiivse kliinilise ja immunoloogilise tulemuse. Seda väljendati järgnevate ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide arvu vähenemisena aastas, ägeda viirusinfektsiooni kliiniliste ilmingute leevendamine, palaviku, nohu, köha, nõrkuse vähenemine.

Viferoni® madala, keskmise ja suure annusega ravi väljatöötatud programmid on näidanud kõrget kliinilist ja immunoloogilist efektiivsust, mis väljendub peamiselt ägedate nakkushaiguste arvu vähendamisel. Niisiis, pärast ravi vähenesid ägedate infektsioonide (nii ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide kui ka näo ja suguelundite herpese kahjustuste) episoodide arv 2-3 korda, vabanemine remissioonile kiirenes 2,5–3 korda, ägenemiste kestus vähenes, nende t ilmingud, infektsioonijärgse kroonilise väsimuse sündroomi kliinilised tunnused (nagu asteenia, halvenenud jõudlus, mäluprobleemid) on täielikult kadunud, komplikatsioonide arv on vähenenud 2,5-3,5 korda, mis väljendub ägenemiste arvu olulises vähenemises eny krooniline tonsilliit larüngiit, keskkõrvapõletik, nohu, põskkoopapõletik, krooniline ja korduvad kopsupõletikku [19] samuti hulga vähenemine viirusest põhjustatud komplikatsioonide vormid astma, mille tulemuseks on suure majandusliku efektiivsuse pakutavaid ravimeetod. Viferoni ravi taustal täheldati tugevat tendentsi T-rakkude immuunsuse taastamiseks ja IFN-staatuse taastamiseks.

Samuti oleme välja töötanud Viferon®-i kasutava mono- ja kombineeritud immunoteraapia programmid, mida kasutatakse erinevalt, sõltuvalt avastatud häiretest interferoonisüsteemis ja immuunsüsteemist immuunpuudulikkusega lastele, kes kannatavad korduvate ja / või latentse viiruse või bakteriaalsete hingamisteede infektsioonidega. herpesviirused (I.V. Nesterova, S.V. Kovaleva jt, 2014–2017) (tabel 2).

Arenenud interferooni ja immunoteraapia programmid, mis on osa immuunpuudulikkusega laste rehabilitatsioonist, näitavad mitmesuguseid positiivseid kliinilisi ja immunoloogilisi mõjusid kolmes uurimisrühmas: immuunsüsteemi ja interferooni süsteemide täieliku väärtuse taastamine, korduvate viiruslike ja viiruslike ja bakteriaalsete hingamisteede infektsioonide olulise vähenemise, kliiniliste ilmingute leevendamine hingamisteede infektsioon, mis parandas laste tervist ja nende kohandamist koolieelsele lapsele koolivahendid. On tõestatud Viferon® efektiivsus ja ohutus immuunpuudulikkusega immuunpuudulikkusega laste mono- ja kombineeritud immunoteraapias.

Meie tähelepanekud haigestunud laste ja täiskasvanute suurest kontingendist, kes said ravi Viferon®-ga, ei näidanud ravimi kõrvaltoimeid. Viferoni® olemasolu antioksüdantlisandite õigete annuste valmistamisel askorbiinhappe ja E-vitamiini vormis, samuti rektaalne manustamisviis võrdsustab suurte annuste IFN-ravi negatiivseid mõjusid, mida täheldatakse parenteraalsel manustamisel. Me ei ole avastanud ühtegi ravimi Viferon® negatiivsete mõjude juhtumit, mis võiks kaasneda parenteraalse rekombinantse IFN-i suure annusega raviga (gripilaadne sündroom: asteenia, peavalu, palavik, külmavärinad, müalgia, arthalgia). Kontrollitud hematoloogilised parameetrid jäid normaalsesse vahemikku (aneemia, leukopeenia / neutropeenia, trombotsütopeenia puudumine). Immunopatoloogilisi reaktsioone - nii kliinilisi kui ka laboratoone - ei ole kindlaks tehtud. Psühhogeenset depressiooni ja kroonilist väsimust ei täheldatud ühelgi patsiendil, kes said diferentseeritud ravi Viferoniga (I.V. Nesterova, 2000–2017) (tabel 3).

IFN-α2 rektaalne manustamine suposiitide (Viferon®) kasutamisel ei koormaks seedetrakti ja võimaldab aktiivsete komponentide kiiret manustamist verele ja seega kiiret terapeutilise toime algust [30]. Suposiitide tootmiseks kasutatakse hüpoallergilist alust Viferon® - kakaovõid, värvaineid ja magusaineid ei kasutata, mis võimaldab vähendada allergia riske. Pikaajalised tähelepanekud on näidanud, et Viferon® annuse järkjärgulise vähendamise taustal IFN süsteemi omandatud kahjustuse juures taastatakse reeglina võime indutseerida IFN-a ja IFN-y produktsiooni (I. V. Nesterova, 2000–2017).

Meie seisukohast on Viferon®-ravi terapeutilise infektsioosse sündroomi raviks patogeneetiliselt põhjendatud meetod patsientidel, kellel on sekundaarsed ID-d, mis on seotud T-rakkude immuunsuse kahjustamisega ja IFN-süsteemi toimimise defektidega.

Diferentseeritud viferonoterapiya - ravi madala, keskmise ja suure annusega - on vajalik ID ravimiseks, mis varieerub viiruse nakkusliku sündroomi raskusastme ja immuunsüsteemi häirete korral.

Asendusravi Viferon®-iga on näidustatud indiviididele, kellel esineb IFN-süsteemis esmaseid, geneetiliselt määratud, kaasasündinud või omandatud häireid. Reeglina kannatavad need isikud püsivalt korduvad viirusinfektsioonid: ARVI, herpesinfektsioon (HSV tüüp 1, HSV tüüp 2), EBV, CMV, HHV 6. tüübi ja papillomatoosiga seotud nakkused, sealhulgas need, mis on põhjustatud inimese papilloomiviirus (HPV), millel on kõrge onkogeensusega risk, jne. Viferon®-i madala ja / või keskmise annusega ravi annab hea toime, samas kui esimese ravikuuri kestus peaks olema vähemalt 2–3,5 kuud, järk-järgult vähendades annust. ravim. Primaarsete häirete esinemise korral IFN-süsteemis peavad patsiendid läbi viima rehabilitatsiooniravi põhikursuse, mis võimaldab viiruse antigeene võimalikult palju kõrvaldada ja seejärel on vaja teha Viferon®-ga pideva asendusravi jaoks annuse valik. Inimesed, kellel on pärast ravi algusravi käigus omandatud kahjustused IFN-süsteemis, on tavaliselt patsiendi jaoks kriitiliste perioodide jooksul immunoprofülaktika. Sellistel juhtudel viiakse immuniseerimine läbi ravimi väiksemate annustega.

Püsivalt korduva herpeetilise infektsiooni (HSV tüüp 1 ja HSV tüüp 2) ravi põhimõtted peaksid meie vaatenurgast varasemast tehnoloogiast oluliselt erinema. Meie uuringud on kinnitanud, et selles patsientide grupis on IFN-süsteemis täheldatud häireid. Reeglina väheneb oluliselt indutseeritud IFN-α ja IFN-y sekretsioonivõime. Lisaks on immuunsüsteemi T-süsteemis täheldatud olulisi kahjustusi, mis on peamiselt seotud Th-subpopulatsiooni kvantitatiivse puudujäägiga ja T-rakkude, EKK-i, humoraalse ja NG-süsteemi funktsionaalse aktiivsuse vähenemisega treeningkatsetes. Võttes arvesse asjaolu, et herpese rühma viiruste kõrvaldamise võimalus eksisteerib ainult nende replikatsiooni perioodil, st ägenemise perioodil, töötatakse välja ravi taktika. Remissiooni perioodil, T-raku ja humoraalse immuunsuse funktsioneerimisel, NG süsteem, taastatakse IFN-staatus inimese või rekombinantse IFN-i keskmiste annustega. Ägenemise perioodil viiakse läbi kombineeritud süsteemne ja lokaalne viirusevastane ravi, kaasa arvatud sünteetiliste viirusevastaste ravimite (Famvir, Zovirax, atsükloviir, Valtrex jne) samaaegne kasutamine ja suure annuse IFN-ravi Viferon®-ga. Rasketel juhtudel on näidustatud asendusravi lisamine intravenoossete immunoglobuliinidega, mis sisaldavad kõrge tiitriga spetsiifilisi neutraliseerivaid antikehi herpesviiruste vastu, Intratect, Neo Cytotect.

Praegu on kliinilise meditsiini üks kiireloomulisemaid probleeme latentse viirusnakkuse esinemissagedus rasedatel naistel ning nende vastsündinute emakasisene või intrapartaalne infektsioon. Patsientide kliiniliste tunnuste või latentse nakkuse kandmise tuvastamine nõuab vajadust võtta teatud meetmeid patogeenide kõrvaldamiseks, et vältida loote ja vastsündinu nakatumist. Teisest küljest suurendab emakasisene infektsiooni kliiniliste tunnuste avastamine või elimineerimata latentse patogeeni esinemine raseduse viimastel nädalatel lapse perinataalse nakatumise ohtu ja nõuab koheseid meetmeid latentsete viirus- või bakteriaalsete infektsioonide kõrvaldamiseks nii terapeutilistel kui ka profülaktilistel eesmärkidel. On teada, et varjatud nakkuse aktiveerimine on võimalik ainult immuunsüsteemi immuunsuse taustal immuunpuudulikkusega naistel. Sellise nakkusliku patogeeni kõrvaldamiseks on reeglina võimalik ainult immuunsüsteemi normaalse toimimise taastamise taustal. Enamikul juhtudel aitavad IFN-α preparaadid selle probleemiga toime tulla. Praegu on Viferon® selle seeria ravim, mille on heaks kiitnud Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium kasutamiseks rasedatel naistel alates 14. rasedusnädalast ja vastsündinutest, sealhulgas enneaegsetest imikutest alates esimestest elunädalatest.

Viferon-ravi kasutamine rasedatel ja vastsündinutel, kui see on võimalik kombineeritult antibakteriaalsete ja viirusevastaste ravimitega, intravenoosne immunoglobuliin, aitab tõhusalt ravida ja ennetada sepsist, meningoentsefaliiti, hepatiiti, kopsupõletikku, koliiti, urogenitaaltrakti kahjustusi ja teisi emakasisest infektsioonist tingitud haigusi lastel.

Allpool on toodud diferentseeritud lähenemisviisid ja Viferon®-i kasutamise kasutamise põhimõtted erinevate viirusinfektsioonide ID-ga (joonis 3, tabel 4).

Kokkuvõtteks tahaksin rõhutada, et ravimi Viferon® kasutamine korduvate ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide, kroonilise B- ja C-hepatiidi, mitmesuguste herpesviiruste, sealhulgas püsivalt korduvate nakatumiste korral, mis on põhjustatud HSV-tüüpi 1, HSV-tüüpi 2, viirusindelatest puudulikkus, samuti krooniline EBV, CMV, 6. tüüpi VCG, omab tõsist etio- ja immunopatogeneetilist põhjendust. Neil patsientide rühmadel, kellel esineb IFN-a ja IFN-y indutseeritud sünteesi defekte, on sügavad häired IFN-süsteemis, mis dikteerib asendusinterferoonravi vajalikkuse Viferon®-i piisavate annustega ravi esimeses etapis. IFN indutseerijate kasutamisel sellistel patsientidel ei ole vastavalt meie tähelepanekutele reeglina piisavat pikaajalist positiivset kliinilist toimet ja sageli ei taastata kahjustatud indutseeritud IFN-a ja IFN-y produktsiooni.

Kirjandus

  1. Isaacs A., Lindenmann J. Viiruse interferents. I. Interferoon. Proc. R. Soc. London Ser. // B Biol. Sci. 1957, 147, 258-267.
  2. Samuel C. E. Interferoonide viirusevastased toimed // Clin. Microbiol. Rev. 2001, 14, 778-809.
  3. Pestka S. Interferoonid: 5 0 aastat pärast nende avastamist // J Biol Chem. 2007, 282 (28): 20047–20051.
  4. Galiana-Arnoux D., Imler J. L. Toll-sarnased retseptorid ja kaasasündinud viirusevastane immuunsus // Kudede antigeenid. 2006 apr.; 67 (4): 267-227.
  5. Randall R. E., Goodbourn S. Interferoonid ja viirused: induktsiooni, signaalimise, viirusevastaste vastuste ja viiruse vastumeetmete vastastikune mõju // J Gen Virol. 2008, 89, 1–47.
  6. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Patogeenide äratundmine ja kaasasündinud immuniteet // Cell. 2006. 124 (4): 783–801.
  7. Malmgaard L. IFN-i induktsioon ja reguleerimine viirusinfektsioonide ajal // J Interferoon Cytokine Res. 2004 aug. 24 (8): 439-454.
  8. Levin S., Hahn T. Inimese interferoonisüsteemi hindamine viirushaiguses // Clin.Exp.Immunol. 1981. V. 46. P.475–483.
  9. Alsharifi M., Regner M., Blanden R., Lobigs M., Lee E., Koskinen A., Müllbacher A. I tüüpi interferooni vastuse ammendumine pärast ägeda viirusinfektsiooni // J Immunol. 2006; 177 (5): 3235-3241.
  10. Weber F., Kochs G., Haller O. Pööratud interferents: interferooni süsteem // Viral Immunol. 2004, 17 (4): 498-515.
  11. Guidotti L. G., Chisari F. V. Mittelenduv kontroll ja adaptiivne immuunvastus // Annu Rev Immunol. 2001; 19: 65–91.
  12. Swedan S., Musiyenko A., Barik S. Respiratoorsed mittekuraalsed fluorestsentsradad // J. Virol. 2009; 83: 9682-9693.
  13. Dinwiddie D.L., Harrod K.S. Human Metapneumovirus inhibeerib IFN-signaali STAT1 // American Journal of Respiratory Cell ja Molecular Biology kaudu. 2008; 38 (6): 661-670.
  14. Haller O., Weber F. Interferooni vastusahel viirusevastases peremeeskaitses // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009; 71 (1–2): 73–86.
  15. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L. J., Look D. C. Adenoviirusega nakatunud transientsete rakkude inhibeerimine // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 720-728.
  16. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S. R. aktiveerimine ja viirusevastase immuunsuse tõrjumine Her Simpsoni viiruse poolt // Viirused. 2009, 1, 737-759.
  17. Mossman K. L., Ashkar A. A. Herpesviirused ja kaasasündinud immuunvastus // Viral Immunol. 2005, 18 (2): 267–281.
  18. Nesterova I.V. Madala, keskmise ja suure annusega ravi rekombinantse interferoon-α2-ga (viferon) sekundaarse immuunpuudulikkuse seisundis püsivalt korduva viirusinfektsiooni sündroomiga // Allergoloogia ja immunoloogia. 2000, Vol. 1, No. 3, p. 70–79.
  19. Nesterova I.V., Malinovskaja A.V., Tarakanov V.A., Kovaleva S.V. Interferoon- ja immunoteraapia sagedaste ja pikaajaliste haigete laste ja täiskasvanute ravimisel. Ed. Capricorn Publishing Inc., 2004. 160 lk.
  20. Nesterova I. Lokaalne ja interferoonravi allergilise riniidi ja bronhiaalastma immuunpuudulikkusega patsientidel // J Astma. 2009, V10, Suppl. 1, lk. 37–38.
  21. Nesterova I. V., Kokova L. N., Lomtatidze L. V. Interferooni staatuse korrigeerimise tähtsus krooniliste püsivate korduvate orofatsiaalsete herpeside kompleksravis // Tsütokiinid ja põletik. 2010; 9 (2): 67–72.
  22. Nesterova I. V., Kleschenko E. I., Kovaleva S. V., Alekseeva O. N., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V. Probleemid viiruse-bakteriaalsete infektsioonide ravis sageli ja pikaajaliselt immuunpuudulikkusega lastel // Vene allergoloogiline ajakiri. 2011; 2: 86–93.
  23. Nesterova I. V., Kovaleva S. V., Kleschenko E. I., Shinkareva O. N., Malinovskaya V. V., Vyzhlova E. N. Retrospektiivne analüüs interferooni lühikeste ravikuuride akuutsete hingamisteede viirusinfektsioonide ravis immuunpuudulikkusega lastele ChDB / / Pediaatria. 2014; 93 (2): 62–67.
  24. Nesterova I. V., Kovaleva S. V. Kleshchenko E. I., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V., Shinkareva O. N., Parfenov V. V., Koltsov V. D. Interferoon-taktika optimeerimine immunoteraapia korduvate hingamisteede ja herpese viirusinfektsioonidega immuunpuudulikkusega laste rehabiliteerimisel // Pediaatria. 2014; 93 (3): 66–72.
  25. Nesterova I. V., Kovaleva S. V., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V., Shinkareva O. N., Malinovskaya V. V. Viferoni efektiivsus ja ohutus immuunpuudulikkusega ja korduva hingamisteede immuunravi korral infektsioonid // Farmatek. 2017, nr 4, lk. 54–62.
  26. Nesterova I. V. Kaasasündinud ja omandatud interferooniit: diferentseeritud lähenemisviisid interferoonkorrektsiooniga ravile // Lapsed. 2017. Ei. 2. Köide 16. P. 50–53.
  27. Al-Herz, W., Bousfiha A., Casanova J.-L. et al. Anesteetilised immuunpuudulikkuse haigused // Piirid immunoloogias. 2014. Kd. 5. Nr 6. Lk 1–33.
  28. Andersen L., Mørk N., Reinert L. et al. Funktsionaalne IRF3 puudulikkus herpes simplexi entsefaliidiga patsientidel // JEM. 2015. Kd. 212. No. 9. P. 1371–1379.
  29. Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Interferooni aktivatsioon ja kaasasündinud immuniteet // Rev Immunogenet. 2000. Vol. 2. P. 374–386.
  30. Babayants A. A., Malinovskaya V. V., Meshkova E. N. Interferooni farmakokineetika rektaalse manustamise korral // Vopr. virusool. 1986. Vol. 31, No. 1. P. 83–84.

I.V. Nesterova, MD, professor

FSAEI HE RUDNF Venemaa Föderatsiooni haridus- ja teadusministeerium, Moskva